Дата выхода игры: 6 марта 2012 г.
Дата выхода игры в России: 7 марта 2012 г.
Жанры игры: action, rpg
Платформы: X360, PC, PS3
Разработчик игры: BioWare
Издатель игры: Electronic Arts
Издатель в России: Electronic Arts

Действие игры начинается в одном из больших городов на Земле, в Ванкувере. Капитан Шепард, протагонист предыдущих игр серии, находится на Земле в качестве подследственного в связи с сотрудничеством с «Цербером» и уничтожением ретранслятора. В связи с приближением Жнецов к Земле, Шепарда вызывают в Совет Альянса, где он должен представить свое видение ситуации и предложить меры по борьбе со Жнецами. В этот же момент начинается экспансия Жнецов в Солнечную систему и вторжение на Землю. Шепарду приходится срочно покинуть планету, чтобы отправиться за помощью. Улетая, Шепард видит странного мальчика, испуганного и брошенного. Рядом с местом эвакуации людей неожиданно приземляется боевая машина Жнецов, и уничтожает оба эвакуационных челнока, в одном из которых находился ребенок.
Первой остановкой стал Марс, где команда Нормандии находит Лиару Т’Сони и чертежи некоего протеанского оружия (т. н. «Горна»), созданного протеанами для уничтожения Жнецов. Здесь же Шепард сталкивается с «Цербером», который имеет собственное понимание способов борьбы со Жнецами.
На протяжении игры Шепарду предстоит заручиться поддержкой других рас галактики, разрешая давние конфликты между ними, помогать союзникам в сложных ситуациях, а также находить необходимые ресурсы для постройки «Горна».